アセトアミノフェン中毒

2024年5月25日

Take home message

・アセトアミノフェン ≧150mg/kgを摂取した患者は中毒の高リスク患者となる

・高リスク患者では、摂取後なるべく早期（摂取８時間以内）にアセチルシステイン（NAC）を内服させる

・投与量は、アセチルシステインを初回140mg/kg、２回目以降は70mg/kgで４時間毎に計１７回内服

・摂取４時間以降にアセトアミノフェン血中濃度を測定し、ノモグラムのTreatment line以下ならNACの内服はなし or 中止

・摂取後２４時間以内にアセトアミノフェン血中濃度を再検し、同様にノモグラムのTreatment lineを下回るなら内服は中止

・他、胃洗浄・活性炭、透析、肝移植の適応にもなりうる

通常の用法用量では安全な薬とされているアセトアミノフェンですが、大量に摂取すると適切な処置を取らなければ致死的になることがあります。単体でも市販されていたり、総合感冒薬にも含まれているのでよく見られる中毒の１つです。

臨床症状

第１相（３０分〜４時間）：無食欲、悪心・嘔吐、発汗（大量摂取で乳酸アシドーシス、昏睡に至る患者もいる）

第２相（２４〜７２時間）：上記症状の緩和・持続、肝障害（ビリルビン、肝酵素）、右上腹部痛

第３相（３〜５日）：黄疸、凝固障害、低血糖、肝性脳症、腎不全、心筋症

第４相（７〜８日）：肝障害の正常化もしくは持続的悪化

アセトアミノフェン中毒の高リスク患者

以下のいずれかに該当する場合はNACの投与を行う

・≧150mg/kgのアセトアミノフェンの摂取

・ノモグラムのTreatment lineを超える場合

摂取時間不明、反復投与している場合

以下のいずれかに該当する場合はNACの投与を行う

・アセトアミノフェン血中濃度＞10μg/mL

・AST/ALTが上昇している

患者要因としては、

低栄養、大酒家、慢性肝疾患などは肝障害の高リスクとなるため、アセトアミノフェンの血中濃度の閾値を下げることを推奨しているガイドラインもある

アセトアミノフェン血中濃度測定とノモグラム

・初回の血中濃度測定は摂取４時間以降に測定（血中濃度が安定しないため）

・血中濃度がノモグラムのTreatment lineを超えている場合はアセチルシステインの投与を開始

・摂取後２４時間以内に血中濃度を再検し、Treatment lineを下回っていたらアセチルシステインの投与は中止（上回っていたら継続）

・測定できない場合は、高リスクとしてアセチルシステインの投与を開始する（特に≧150mg/kg摂取している場合）

ノモグラム（JAMA Netw Open. 2023; 6: e2327739.）

治療

①胃洗浄・活性炭の投与

内服から１時間以内であれば、他中毒と同様に検討する

※徐放製剤や吸収が遅延する薬剤と同時摂取した場合は１時間以降も有効な可能性あり

②アセチルシステイン（NAC）の投与

経口で１４０ mg/kgの初回負荷量を投与 ➔ ７０ mg/kgの維持量を４時間ごとに１７回投与

アセトアミノフェン摂取後早期に（可能なら８時間以内、遅くとも２４時間以内）NAC投与開始が望ましい

投与例）

５０kgであれば「アセチルシステイン（あゆみ）」を

初回２本（４０mL = 約７０００mg）

２回目以降１本（２０mL = 約３５００mg）　内服されればよい

まずいで有名なアセチルシステインですが、味はしょっぱえぐい感じで匂いは強烈な硫黄臭がします。良く言えば天然温泉、悪く言えば腐った卵という感じです。ただでさえアセトアミノフェン中毒患者は悪心・嘔吐を自覚していることがあるため、そのまま内服させると嘔吐される可能性があります。フルーツジュースなどと一緒に内服させると緩和されるようです。

海外には静注製剤あり

（静脈内投与の初回負荷量は150 mg/kgで15～60分間で投与➔4時間で12.5 mg/kg/時を投与➔最終的に16時間で6.25 mg/kg/時を投与）

※腎機能や肝機能の障害、または透析に対する投与量の調整は必要なし

③血液濾過透析

アセトアミノフェン濃度≧900 μg/mL

＋アセトアミノフェン中毒によるアシドーシスや意識障害がある場合

➔ 血液透析が推奨される

④肝移植チームと相談

相談を検討すべきなのは、NACによる治療にも関わらず

・AST/ALT上昇や凝固異常が進行するとき

・肝性脳症や多臓器不全が出現するとき

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